片桐　孝和

准教授　博士

専門分野

免疫学

研究テーマ

自己免疫性骨髄不全症の病態解明
iPS細胞と免疫不全マウスを用いた特異的表現型を有するヒト造血マウスモデルの構築
ヒト造血における時間的・空間的造血制御変容の解明

研究内容

自己免疫性骨髄不全は、細胞傷害性T細胞（Cytotoxic T Lymphocyte: CTL）などの免疫細胞が、自己の造血幹前駆細胞（Hematopoietic stem progenitor cell: HSPC）を攻撃することで発症する難治性の血液疾患です。本疾患の約70％は免疫抑制療法による造血能力の回復が認められますが、希ならずクローン性の造血が認められます。

その原因として、「HSPCが異常免疫からの攻撃を回避するメカニズム」が関係すると考えられています。具体的には、HSPCのHLA遺伝子領域で発生する不可逆的なLoss of heterozygosityまたは機能喪失型変異の獲得を起点とした、HSPCの選択的なクローン性増殖が考えられます。しかし、CTLの標的分子を含め、免疫の異常介入を発端とする病態形成過程の多くが不明です。

私たちの研究室では、本疾患で高頻度に認められる体細胞変異遺伝子の挙動を未治療時から治療後寛解に至る過程で経時的に解析するとともに、ヒト造血マウスモデルにおける選択的な造血変容を解析することで、変異を有するHSPCの時間的・空間的な造血制御の変遷を明らかにすることを目指しています。

また、様々な表現型の血球をもとに樹立した患者iPS細胞からHSPCを誘導し、骨髄移植により免疫不全マウス体内で再構築される特異的なヒト造血モデル（患者iPS細胞由来造血マウスモデル）をplatformとして、多様な内的・外的因子により免疫反応を惹起することで病態を再現し、本疾患の発症に関与する特定分子の同定および病態の全容解明を目指しています。

これまでの研究業績

主な原著論文

Hematopoietic stem progenitor cells with malignancy-related gene mutations in patients with acquired aplastic anemia are characterized by the increased expression of CXCR4. EJHaem. 2022; 3(3):669-680.
Sustained clonal hematopoiesis by HLA-lacking hematopoietic stem cells without driver mutations in aplastic anemia. Blood Adv. 2018; 2(9):1000-1012.
Clinical significance and origin of leukocytes that lack HLA-A allele expression in patients with acquired aplastic anemia. Exp Haematol. 2016; 44(10):931-939.
Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria induced by the occurrence of BCR-ABL in a PIGA mutant hematopoietic progenitor cell. Leukemia. 2016; 30(5):1208-1210.
Individual hematopoietic stem cells in human bone marrow of patients with aplastic anemia or myelodysplastic syndrome stably give rise to limited cell lineages. STEM CELLS. 2013; 31(3):536-546.
Frequent loss of HLA alleles associated with copy number-neutral 6pLOH in acquired aplastic anemia. Blood. 2011; 118(25):6601-6609.
GPI-anchored protein-deficient T cells in patients with aplastic anemia and low-risk myelodysplastic syndrome: implications for the immunopathophysiology of bone marrow failure. Eur J Haematol. 2011; 86(3):226-36.
Mismatch of minor histocompatibility antigen contributes to a graft-versus-leukemia effect rather than to acute GVHD, resulting in long-term survival after HLA-identical stem cell transplantation in Japan. Bone Marrow Transplant. 2006; 38(10):681-6.

主な招待講演

第73回日本血液学会学術集会
Clinical and pathological significance of leukocyte lacking HLAs in patients with acquired aplastic anemia (English symposium).
第15回血液科学セミナー
骨髄不全患者におけるPNH型血球からみたヒト造血幹細胞の動態.

主な受賞歴

第73回日本血液学会学術集会「学会奨励賞」
52th American Society of Hematology Annual Meeting「American Society of Hematology Abstract Achievement Awards」
51th American Society of Hematology Annual Meeting「American Society of Hematology Abstract Achievement Awards」
第71回日本血液学会学術集会「優秀ポスター賞」

研究室からのメッセージ

患者iPS細胞を用いた自己免疫性骨髄不全の基盤的な病態解明と、それに基づく臨床応用が最大のミッションであり、これを達成すべく大学院生・卒業研究生とともに日夜研究に励んでいます。本研究室にご興味のある方は、お気軽にご連絡ください。

教員紹介

片桐 孝和