教員紹介

片桐　孝和

准教授　博士

Research map 金沢大学研究者情報

専門分野

免疫学

研究テーマ

自己免疫性骨髄不全の病態を解明するために克服すべき課題
  • 患者iPS細胞とBRGSを用いた特異的表現型を有する患者造血マウスモデルの構築
  • 患者造血における時間的・空間的造血制御変容の解明

研究内容

自己免疫性骨髄不全は、細胞傷害性T細胞（Cytotoxic T Lymphocyte: CTL）などの免疫細胞が、自己の造血幹前駆細胞（Hematopoietic stem progenitor cell: HSPC）を攻撃することにより発症する難治性の血液疾患です。本疾患の約70％は免疫抑制療法により造血能力の回復が認められますが、希ならずクローン性の造血が認められます。

その原因として、「HSPCが異常免疫からの攻撃を回避するメカニズム」が関係すると考えられています。具体的には、HSPCのHLA遺伝子領域で発生する不可逆的なLoss of heterozygosity（6pLOH）または機能喪失型変異の獲得を起点とした、HSPCの選択的なクローン性増殖が考えられます。しかし、CTLの標的分子を含め、免疫の異常介入を発端とする病態形成過程の多くが不明です。

患者iPS細胞とBRGSを用いた特異的表現型を有する患者造血マウスモデルの構築

様々な表現型のHSPCを有する患者からiPS細胞を樹立し、各iPS細胞からHSPCを誘導します。そして、大腿骨内骨髄移植によりBRGS体内で患者造血を構築し、特異的な患者造血マウスモデル（患者iPS細胞由来造血マウスモデル）を創出します。

このマウスモデルをプラットフォームとして、多様な内的・外的因子により免疫反応を惹起することで病態を再現し、本疾患の発症に関与する特定分子の同定および病態の全容解明を目指しています。

患者造血における時間的・空間的造血制御変容の解明

本疾患で高頻度に認められる体細胞変異遺伝子の挙動を、未治療時から治療後寛解に至る過程で経時的に解析します。また、患者iPS細胞由来造血マウスモデルにおける選択的な造血変容を解析します。

それにより、CTLの標的分子を同定するとともに、変異を有するHSPCの時間的・空間的な造血制御の変遷を明らかにすることを目指しています。

これまでの研究業績

主な原著論文

  • Insights into clonal hematopoiesis and somatic loss of HLA class I allele in autoimmune bone marrow failure. Precision Medicine. 2024;7(7):551-553.
  • A case of hepatitis-associated aplastic anemia following living-donor liver transplantation for fulminant hepatitis showing loss of heterozygosity in the 6p chromosome in the affected liver. British Journal of Haematology. 2024;204(2):623-627.
  • Elucidation of the characteristics of hematopoietic stem progenitor cells with malignant tumor-related gene mutations using iPS cells derived from patients with autoimmune bone marrow failure. BIO Clinica. 2023;38(5):45-47.
  • Hematopoietic stem progenitor cells with malignancy-related gene mutations in patients with acquired aplastic anemia are characterized by the increased expression of CXCR4. eJHaem. 2022;3(3):669-680.
  • Kampo medicine for Frailty as Kidney deficiency. Journal of Public Health Issues and Practices. 2019;3(142): 1-3.
  • Sustained clonal hematopoiesis by HLA-lacking hematopoietic stem cells without driver mutations in aplastic anemia. Blood Adv. 2018;2(9):1000-1012.
  • Clinical significance and origin of leukocytes that lack HLA-A allele expression in patients with acquired aplastic anemia. Exp Haematol. 2016;44(10):931-939.
  • Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria induced by the occurrence of BCR-ABL in a PIGA mutant hematopoietic progenitor cell. Leukemia. 2016;30(5):1208-1210.
  • Individual hematopoietic stem cells in human bone marrow of patients with aplastic anemia or myelodysplastic syndrome stably give rise to limited cell lineages. STEM CELLS. 2013;31(3):536-546.
  • Immunologically escaped hematopoiesis caused by HLA allelic loss in patients with aplastic anemia. Rinsho Ketsueki. 2012; 53(7):651-7.
  • Frequent loss of HLA alleles associated with copy number-neutral 6pLOH in acquired aplastic anemia. Blood. 2011;118(25):6601-6609.
  • GPI-anchored protein-deficient T cells in patients with aplastic anemia and low-risk myelodysplastic syndrome: implications for the immunopathophysiology of bone marrow failure. Eur J Haematol. 2011;86(3):226-36.
  • Mismatch of minor histocompatibility antigen contributes to a graft-versus-leukemia effect rather than to acute GVHD, resulting in long-term survival after HLA-identical stem cell transplantation in Japan. Bone Marrow Transplant. 2006;38(10):681-6.

主な招待講演

  • 第73回日本血液学会学術集会
    Clinical and pathological significance of leukocyte lacking HLAs in patients with acquired aplastic anemia (English symposium).
  • 第15回血液科学セミナー
    骨髄不全患者におけるPNH型血球からみたヒト造血幹細胞の動態.

主な受賞歴

  • 第85回日本血液学会学術集会　Best Poster Award（博士前期課程2年 岩﨑 寛香）
  • 第84回日本血液学会学術集会　Best Poster Award
  • 第73回日本血液学会学術集会　学会奨励賞
  • 第52回米国血液学会　Abstract Achievement Award
  • 第51回米国血液学会　Abstract Achievement Award
  • 第71回日本血液学会学術集会　Best Poster Award

研究室からのメッセージ

患者iPS細胞を用いた自己免疫性骨髄不全の基盤的な病態解明と、それに基づく新規診断法および新規治療法の臨床実装が最⼤のミッションであり、これを達成すべく大学院生・卒業研究生とともに日夜研究に励んでいます。

本研究室にご興味のある方は、お気軽にご連絡ください。