黒木 和之

特任准教授

専門分野

B型肝炎ウイルス

研究内容

B型肝炎ウイルス（HBV）のcccDNA（covalently closed circular DNA）の形成はHBV感染成立と複製維持に必須であり、その排除は困難である。新たに樹立したB型肝癌由来培養細胞株を用いて、数千個に1個の極めて低頻度ながら存在するHBV持続陽性細胞とそれ以外の非陽性細胞との比較解析を行い、HBV複製維持に重要な４つの宿主因（DOCK11, LIPG, DENND2A, HECW2）（PLoS One, 2021）を同定した。これまでに、それらの宿主因子のHBV生活環における役割を明らかにすると共に、阻害ペプチドやsiRNAを用いて、PXB細胞やヒト肝細胞キメラマウスでのHBV複製とcccDNAの抑制効果を確認した。４因子のHBV生活環における役割の解明を更に進めるとともに、小動物を用いた副作用、毒性試験を実施し、長期投与が可能で有効かつ安全性の高い創薬候補を導出する。

これまでの研究業績

• Kuroki, K., Ishii, S., Kano, Y., Imamoto, F, Comparative studies of the effect of DNA superhelicity on in vitrotranscription catalyzed by Escherichia coli S100 proteins and purified RNA polymerase. Gene. 1982;17: 179-187.
• Kuroki, K., Ishii, S., Kano, Y., Miyashita, T., Nishi, K., Imamoto, F, Involvement of the nusA and nusB geneproducts in transcription of Escherichia coli tryptophan operon in vitro. Molec. gen. Genetics. 1982;185:369-371.
• Kuroki, K., Rusnark, R., Ganem, D. Novel N-terminal amino acid sequence required for retention of a hepatitis B virus glycoprotein in the endoplasmic reticulum. Mol. Cell. Biol. 1989;9: 4459-4466.
• Kuroki, K., Floreani, M., Mimms, L. T., Ganem, D. Epitope mapping of the preS1 domain of the hepatitis B virus large surface protein. Virology. 1990;176: 620-624.
• Kuroki, K., Cheung, R., Marion, P. l., Ganem, D. A cell surface protein that binds avian hepatitis B virus particles. J. Virol. 1994;68: 2091-2096.
• Kuroki, K., Eng, F., Ishikawa, T., Turck, C., Harada, F., Ganem, D. gp180, a host cell glycoprotein that binds duck hepatitis B virus particles, is encoded a member of the carboxypeptidase gene family. J. Biol. Chem. 1995;270: 15022-15028.