永島田 まゆみ
助教 博士(医学)
専門分野
分子生物学、代謝学
研究テーマ
運動療法とMASHの改善をつなぐ制御分子を明らかにする
代謝機能障害関連脂肪肝炎(MASH)は、肝硬変や肝がんに進行する可能性がある慢性肝疾患ですが、確立された治療法がなく、食事・運動療法が中心です。なぜ運動がMASHを改善させるのかその分子機構は明らかではありません。そこで、運動で活性化が期待される熱ショック転写因子に着目し、MASHの病態形成に深く関与する①肝臓の炎症に関与するマクロファージの炎症惹起性M1/抗炎症性M2の極性制御機構、②腸管透過性の亢進に関与するタイトジャンクション(TJ)構成蛋白質発現の調節機構における役割を明らかにしたいと考えています。これらの研究を通してMASHに対する疾患治療や予防に貢献することを目指しています。また、肥満における慢性炎症(インスリン抵抗性)の改善と運動療法についても改善効果をもたらす制御分子の検証を行っています。
これまでの主な研究業績
- Chen G, Yu Y, Zhu Y, Nagashimada M, Wang Y, Nagata N, Xu L. Cenicriviroc Suppresses and Reverses Steatohepatitis by Regulating Macrophage Infiltration and M2 Polarization in Mice. Endocrinology. 165(7):bqae069, 2024
- Promsuwan S, Sawamoto K, Xu L, Nagashimada M, Nagata N, Takiyama Y. A natural Nrf2 activator glucoraphanin improves hepatic steatosis in high-fat diet-induced obese male mice associated with AMPK activation. Diabetol Int. 15(1):86-98, 2023
- Ni Y, Zhuge F, Ni L, Nagata N, Yamashita T, Mukaida N, Kaneko S, Ota T, Nagashimada M. CX3CL1/CX3CR1 interaction protects against lipotoxicity-induced nonalcoholic steatohepatitis by regulating macrophage migration and M1/M2 status Metabolism. 136:155272.2022
- Nagashimada M, Sawamoto K, Ni Y, Kitade H, Nagata N, Xu L, Kobori M, Mukaida N, Yamashita T, Kaneko S, Ota T. CX3CL1-CX3CR1 Signaling Deficiency Exacerbates Obesity-induced Inflammation and Insulin Resistance in Male Mice. Endocrinology.162(6):bqab064. 2021
- Sakai Y, Arie H, Ni Y, Zhuge F, Xu L, Chen G, Nagata N, Suzuki T, Kaneko S, Ota T, Nagashimada M. Lactobacillus pentosus strain S-PT84 improves steatohepatitis by maintaining gut permeability. J Endocrinol. 247(2):169-181. 2020
- Sakai Y, Chen G, Ni Y, Zhuge F, Xu L, Nagata N, Kaneko S, Ota T, Nagashimada M. DPP-4 Inhibition with Anagliptin Reduces Lipotoxicity-Induced Insulin Resistance and Steatohepatitis in Male Mice. Endocrinology. 161(10):bqaa139. 2020
- Nagashimada M, Ueda T, Ishita Y, Sakurai H. TAF7 is a heat-inducible unstable protein and is required for sustained expression of heat shock protein genes. FEBS J. 285(17):3215-3224, 2018
- Ni Y, Nagashimada M, Zhuge F, Zhan L, Nagata N, Tsutsui A, Nakanuma Y, Kaneko S, Ota T. Astaxanthin prevents and reverses diet-induced insulin resistance and steatohepatitis in mice: A comparison with vitamin E. Scientific Report, 25;5:17192, 2015
研究室からのアピール
マウスを用いてMASHや糖尿病をはじめとする生活習慣病の発症メカニズムを明らかにし、治療や予防に貢献していきたいと考えています。
まだ誰も知らないことを最初に明らかにすることの面白さを一緒に体験してみませんか。